谢邀。首过消除是一个客观存在的现象,不知道题主所指的意义是指其生理意义,还是药理药代意义?
第一,首过消除本身存在的基础是门静脉回流以及肝脏的生化代谢作用。就是肠道的血流通过门静脉进入肝脏,通过肝小叶里肝细胞板之间的血窦汇集到小叶中央静脉,在最终通过腔静脉进入体循环。而在血流经过肝脏的时候,肝细胞对血液中的物质进行了诸如氧化,脱水,裂解,加合等一系列代谢。这个是基础,药物分子只是顺带也经历了上述过程。
第二,生理意义,原本是对肠道血流的处理,对营养物质的吸收,和对有毒物质的代谢(可能解除毒性,也可能增加毒性)。肠道内容物包括大量外界食物,也包含大量肠道细菌及其代谢产物,因此肠道吸收入血的东西成分复杂,既有营养物质,也有内毒素等有毒有害物质,肝脏的门静脉回流和代谢,保证了对营养物质的代谢吸收,也降低了有毒有害物质对机体的影响。有一个例子就是TIPs,经颈静脉肝内门体分流术,通过手术直接将部分门静脉血液直接分流到体静脉而不经过肝细胞的代谢,其最典型和常见的并发症就是肝性脑病,可以认为就是未经处理的门静脉血流中的有毒有害物质对中枢神经系统的损害。故门静脉回流和肝脏的代谢作用对于人体有重要生理作用。
第三,药理药代作用,药理上来说,有些药物的有效成分并不是药物分子本身,而是药物分子代谢后的产物。有些药物本身穿透性差,通过肝脏代谢后可以提高穿透性进入屏障。有些药物分子可能经过代谢后,其代谢后的分子并不具有药理作用。因此肝脏的首过消除只是对门静脉回流及肝脏代谢作用的一个侧面描述,即有部分药物可能失去活性。
第四,应用上,如果代谢后失活,可能需要加大用量。或者药物分子设计为经过肝脏代谢后成为有效分子,可以利用肝脏的代谢作用提高分子的水溶性以及穿透性,改变表观分布容积等等,不是药学专业,该部分只能浅答。