前沿共享助发展，交流互鉴启新知！2023年4月13日，百济神州医学部举办的“BiTE学院-中外共话”双语同传会议以线上形式召开。本次会议特邀浙江大学医学院附属第一医院金洁教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院糜坚青教授和福建医科大学附属协和医院王少元教授共同担任大会主席，重磅邀请澳大利亚悉尼皇家北岸医院Matthew Greenwood教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院王瑾教授进行精彩讲座。国内外具有丰富急性淋巴细胞白血病（ALL）诊疗经验的专家学者共聚云端，巅峰对话，聚焦ALL前沿热点，聆听中外学术强音，共襄学术盛宴。
主席致辞
大会主席金洁教授、糜坚青教授和王少元教授致开场辞表示，非常高兴与大家一起相聚云端，共同探讨ALL的治疗进展与前沿发展。本次会议非常有幸邀请到了Matthew Greenwood教授和王瑾教授分别为大家分享澳大利亚ALL治疗的宝贵经验以及免疫治疗在移植前MRD清除和巩固中的应用。希望通过此次会议的召开，两位权威教授的精彩专题分享，众位ALL领域资深专家的沟通交流，推动ALL治疗发展。本次“BiTE学院-中外共话”会议为双语同传会议，让大家更能畅所欲言，有利于和国外专家进行多层次、全方位的交流。更为关键的是，中外学者经验分享、相互探讨的形式，可以更好地帮助大家提高ALL治疗水平，在此预祝会议圆满成功！
金洁教授、糜坚青教授、王少元教授开场致辞
《澳大利亚成人ALL治疗经验和临床试验分享》
在浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授的主持下，Matthew Greenwood教授首先介绍了澳大利亚成人ALL的现行治疗标准。据Matthew Greenwood教授介绍，在澳大利亚，大部分ALL患者都会接受美国癌症和白血病研究组B（CALGB）8811/9911或者Hyper-CVAD（环磷酰胺，长春新碱，阿霉素，地塞米松）方案治疗。对于费城染色体（Ph）阳性患者，大多数中心都应用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合治疗方案等。至于复发或难治性ALL（R/R ALL），适合移植的患者可考虑移植。值得注意的是，贝林妥欧单抗既可以用于R/R ALL，也可以用于完全缓解（CR）后微小残留病（MRD）阳性ALL。
会议中，Matthew Greenwood教授分享了澳大利亚白血病和淋巴瘤研究组（ALLG）进行的关于年轻成人和青少年（AYA）的ALL06研究和ALL09研究以及关于成人的ALL08研究的结果。几项研究的结果对于ALL的治疗极具借鉴启发价值。评估儿科ALL方案（Berlin-Frankfurt-Münster[BFM] 2000方案）用于15-39岁患者的ALLG ALL06研究的结果显示，巩固后MRD阴性率为58.6%，中位随访44个月，预估3年总生存（OS）率为74.9%（95%CI，65.3-84.5），研究结果与儿科方案疗效基本一致，提示儿科治疗方案可用于治疗AYA患者。评估用贝林妥欧单抗替换ALLG ALL06研究方案中的阿糖胞苷是否可提高巩固后MRD阴性率的ALLG ALL09研究结果显示，第79天MRD阴性率显著提高，从ALL06约60%提高到70.8%（P=0.037）。另一项探索贝林妥欧单抗与低强度化疗联合治疗新诊断的Ph阴性前体B细胞成人ALL的II期ALLG ALL08研究结果显示，CR率为100%，没有发生治疗相关死亡；MRD阴性率Ib期为70%，IIb期为83%；截止到2021年12月，预估24个月无事件生存率为61.8% (95%CI 36.3-84.2)。
最后，Matthew Greenwood教授表示，未来将探索贝林妥欧单抗在AYA新诊断CD19+疾病中的应用，以及评估对老年ALL的影响。
Matthew Greenwood教授作专题报告
巅峰对话，共论ALL治疗新进展
在温州医科大学第一附属医院江松福教授的主持下，厦门大学附属第一医院方志鸿教授、浙江省人民医院金莱教授、复旦大学附属华东医院马洁娴教授、福建医科大学附属协和医院吴勇教授就ALLG ALL09等研究中MRD检测方法、贝林妥欧单抗治疗获益、是否移植等相关问题与Matthew Greenwood教授进行了热烈讨论，主要内容如下：
01
ALLG ALL09研究中进行MRD监测的方法是否为等位基因特异性寡核苷酸杂交法-聚合酶链反应（ASO-PCR）？
澳大利亚全国统一应用ASO-PCR进行MRD检测，ALLG ALL09研究也不例外。流式细胞术是很好的检测方法，但澳大利亚没有使用这项技术。二代测序（NGS）比ASO-PCR灵敏度更高，目前正在ALLG ALL09研究中进行NGS和ASO-PCR之间关联性的探索。出于成本和灵敏度方面的考虑，未来MRD监测可能会更多地应用NGS。
02
ALLG ALL09研究中，加用贝林妥欧单抗治疗是否带来生存获益？
ALLG ALL09研究正在进行中，33天时MRD阴性率比ALLG ALL06研究提高至接近2倍。根据ALL06研究结果及79天时MRD阴性率改善情况推测，应该可以转化为无复发生存率，但目前还没有确切的能够转化为生存获益的结果。
03
ALLG ALL09研究纳入的患者年龄偏小，治疗顺序是先应用化疗，再进行免疫治疗。如果患者年龄偏大，是否需要调整治疗顺序？
先应用免疫治疗对于年纪偏大的患者有一定的优势。当然，也要考虑此年龄范围应如何定义。美国MD-安德森癌症中心和德国的数据均显示，先应用免疫治疗可能使老年患者获益。贝林妥欧单抗在不同年龄和不同情况的患者中也展现出良好的疗效和安全性。
04
在ALLG ALL06、ALL09和ALL08研究中，为什么只应用了联合化疗和免疫治疗，未进行移植？
在ALLG ALL06、ALL09和ALL08研究中入组的都是轻中度ALL患者，其在之后做移植的可能性会相对更高。而且部分患者进行贝林妥欧单抗治疗后MRD转阴，也是为之后移植做准备。但是目前针对移植部分的数据尚未揭晓。
讨论嘉宾精彩讨论
《免疫治疗在成人B-ALL患者移植前MRD清除及巩固中的应用》
在上海交通大学医学院附属瑞金医院章卫平教授的主持下，王瑾教授就免疫治疗在成人B-ALL患者移植前MRD清除及巩固中的应用进行了专题讲座。王瑾教授指出，移植前实现MRD阴性是减少复发、促进移植成功的关键，深度缓解（如-6）可进一步降低移植后复发风险。贝林妥欧单抗用于MRD阳性成人Ph阴性ALL患者，治疗1个周期，78%的患者实现MRD完全缓解，可提升桥接移植可能性，且安全性良好，严重不良事件发生率低。贝林妥欧单抗是目前唯一获得美国食品及药品管理局（FDA）批准用于MRD阳性ALL患者免疫治疗的药物，被国内外指南一致推荐用于移植前MRD清除。另一项E1910研究，探索贝林妥欧单抗+化疗用于MRD阴性患者的巩固治疗，中位随访3.6年，贝林妥欧单抗+化疗取得显著OS获益。
王瑾教授作专题报告
深度对话，探讨ALL治疗新未来
在福建医科大学附属协和医院李乃农教授的主持下，台州市中心医院陈赛教授、南昌大学第二附属医院费妍教授、上海交通大学医学院附属同仁医院刘立根教授和浙江大学医学院附属第一医院钱劼靖教授就国内MRD检测方法、贝林妥欧单抗一线联合疗法和去移植可能性等相关问题与王瑾教授进行了深入讨论，主要内容如下：
01
免疫治疗时代下，移植前达MRD深度缓解为ALL患者带来生存获益，上海瑞金医院的MRD检测方法与国外是否一致，有何特色？
目前国内比较成熟的检测MRD的方法是流式细胞术和聚合酶链反应（PCR），临床中一般会同步进行流式细胞术和PCR检测。流式细胞术检测速度快，随着技术发展，目前灵敏度进一步提高，可接近10-5水平。
02
在ALL一线治疗中加入贝林妥欧单抗，使用免疫治疗联合化疗或者TKI，是否可以实现去移植？
目前还没有标准答案，意大利GIMEMA研究组针对Ph+ ALL的一线治疗研究中用贝林妥欧单抗+Dasatinib治疗，仍然保留了移植。2022 ASH报道，美国MDACC使用贝林妥欧单抗+Ponatinib治疗初发Ph+ ALL，挑战去移植方案，仅40例病人，中位随访18个月，2年OS为95%，故仍然需要更大的样本量以及更长的随访时间去验证。目前的建议是，若Ph+ALL患者在三个月的时候没有达到CMR或者是IKZF1-plus，这类患者可能还是需要移植。
03
国内已有国产三代TKI，贝林妥欧单抗+三代TKI治疗Ph阳性ALL患者能否完全替代移植？
目前还没有成熟的循证学数据证实贝林妥欧单抗+三代TKI治疗可以完全替代移植。治疗后应定期监测患者的MRD情况，如果非IKZF1-plus患者持续一年完全分子学缓解（CMR），可以继续原方案治疗。
讨论嘉宾精彩讨论
会议总结
会议尾声，大会主席糜坚青教授总结到，本次会议主题讲座内容丰富，讨论环节精彩纷呈，对话交流意义深刻，让学术跨越了国界。各位大咖倾囊传授临床经验，通过交流和讨论大大开拓了大家的思路，让线上同道收获满满。感谢两位教授的精彩讲座，感谢讨论嘉宾的热烈互动，也感谢百济神州公司搭建的学术平台，希望未来就ALL的治疗问题能有更多线上线下交流。
