血压,也被称为“健康杀手”,是一种常见的慢性疾病。它不仅会增加心脑血管疾病的风险,还可能导致肾脏损伤、视力下降等并发症。

高血压患者有两大怕:一怕心脑肾并发症,二怕用药太麻烦。目前临床上用于控制血压的药物是需要每天服用的,很多人一想到这点就难以接受。但若不用药,又担心出现其他问题。

目前,全世界有超过10亿人患有高血压。数据显示,2016年-2022年,仅我国的高血压患病人数就由2.97亿人提升至3.33亿人。近年来,我国高血压患者人数还在不断增加。

如果告诉你,现在有一种药,皮下打一针,就能起效半年,不用再每天口服降压药。你会有何感受?肯定会有很多人反问,你这是做梦吧?

还真不是做梦。7月20日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了一项新药临床试验结果。来自生物制药公司Alnylam的降压新秀Zilebesiran通过皮下注射的方式,打一针就能起效至少24周。

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Zilebesiran是一种小干扰RNA(siRNA),属于靶向药。小干扰RNA是一种短链RNA,可以干扰或者调节某些基因的表达,从而抑制体内某些物质的产生。小干扰RNA技术最初用于抗病毒、抗癌治疗的研发,现在逐渐拓展到慢性病治疗领域,比如降脂治疗、降压治疗等。

新药是如何发挥作用的?

专家:起效慢,但作用时间长

Zilebesiran是如何发挥作用的?高血压的发病机制之一是肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活,临床上现在常用的沙坦类或者普利类降压药,就是通过抑制该系统而降血压,两类药物降压的同时还有心肾保护作用。普利类降压药主要抑制血管紧张素Ⅱ的生成,沙坦类降压药主要阻断血管紧张素Ⅱ受体而发挥作用。

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Zilebesiran也是通过抑制该系统而降血压。血管紧张素Ⅱ来源于血管紧张素原,而Zilebesiran可抑制血管紧张素原的产生,皮下注射800 mg后,血液循环中的血管紧张素原可减少90%以上,并持续6个月时间。

研究结果显示,在107名入组的高血压患者中,通过给药后24周的临床观察监测,接受Zilebesiran质量的患者中,血管紧张素原的水平与给药剂量间呈现出明显的负相关性,使用剂量为100mg以上的患者在第三周开始,血管紧张素原水平降低了90%以上,维持时间超过12周,而200mg以上剂量的用药者出现了收缩压的显著降低。第8周时的监测数据显示,这部分患者的收缩压下降达10mmHg以上,舒张压降幅达到5mmHg,而且降压效果平稳,在24小时血压监测中显示出了平稳的降压作用,并持续到了第24周。

记者采访了浙江医院高血压中心主任、浙江省心脑血管病防治研究中心办公室主任俞蔚主任医师。俞主任表示,Zilebesiran作为小干扰RNA,相较于临床上使用的沙坦类或者普利类降压药,更靠近前端,专门针对肝脏中血管紧张素原,减少血管紧张素 I 和 II (Ang II) 的产生,起到的抑制作用更明显。虽然作用时间长,但也存在起效慢的特点,一般2-3周才会起效。

高血压也有疫苗?

目前还没有一款药物成功进入临床

听起来,Zilebesiran 很像是一种“高血压疫苗”。其实,“高血压疫苗”的概念并非现在才有,人们对于“超长效降压药”的研究也并非刚开始。早在上世纪50年代,就有科学家使用猪的肾素进行试验,期望能够让人体产生抗体,起到降压作用。

一直以来,科学家们致力于开发新型的“高血压疫苗”,希望通过各种作用靶点,包括血管紧张素还原酶,血管紧张素受体,血管紧张素本身等,使人体产生抗体,从而达到抑制上述导致血管紧张,血压升高的因子,达到降血压的作用。但到目前为止,还没有一款产品能够成功进入三期临床。

听起来如此“神奇”的Zilebesiran在安全性上能否得到保障呢?据研究报告,入组的患者只有5名出现了轻微的短暂的注射部位反应,所有患者都没有出现低血压、血钾升高以及肾功能异常等问题。

Zilebesiran与之前的“高血压疫苗”类药物有着显著的差异性,它的药物作用方式更为精准,并不是通过激活相关抗体起效,而是通过抑制血管紧张素原的肝脏合成起效,一期临床试验的结果也证明了其有效性和安全性,是一种非常值得期待的新型siRNA型降压药。

业界拭目以待

但此药疗效的验证仍有漫漫长路

俞主任表示,Zilebesiran的面世确实是一种全新的治疗模式,对改善患者用药依从性有帮助。只不过目前只完成了Ⅰ期的试验,属于一个探讨性的研究,样本数仅有56个人,不具备足够的代表性。任何新药还需要经过二期、三期临床才能上市,四期才会扩大样本的研究。

“目前业界对此的关注度很高,但是此药疗效的验证还有很长的路要走,百姓可以期待。但也提醒了大家,对于已经上市在临床使用的药物,它的安全性是有保障的。对于尚在研究阶段的药物,大家还需要进一步的等待。目前还是要遵从医嘱,提高口服药的依从性。”俞主任说。

从试验回到现实,目前临床上有没有相对长效的降压口服药?俞主任表示,目前临床上的降压口服药多是日周期,一日一服,也达到了长效降压药的功效。

最近气温高,血管会扩张,且容易出汗,很多高血压患者认为自己血压控制得很好,就自行停药或减药。患者根据季节变化后血压变化的情况,自行减药或增药,是正确的吗?俞主任强调,不推荐患者减药,除非患者出现低血压或其他症状。若要减药或增药,一定要到医院经过专业医生的评估。

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