高血压，也被称为“健康杀手”，是一种常见的慢性疾病。它不仅会增加心脑血管疾病的风险，还可能导致肾脏损伤、视力下降等并发症。
高血压患者有两大怕：一怕心脑肾并发症，二怕用药太麻烦。目前临床上用于控制血压的药物是需要每天服用的，很多人一想到这点就难以接受。但若不用药，又担心出现其他问题。
目前，全世界有超过10亿人患有高血压。数据显示，2016年-2022年，仅我国的高血压患病人数就由2.97亿人提升至3.33亿人。近年来，我国高血压患者人数还在不断增加。
如果告诉你，现在有一种药，皮下打一针，就能起效半年，不用再每天口服降压药。你会有何感受？肯定会有很多人反问，你这是做梦吧？
还真不是做梦。7月20日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项新药临床试验结果。来自生物制药公司Alnylam的降压新秀Zilebesiran通过皮下注射的方式，打一针就能起效至少24周。
Zilebesiran是一种小干扰RNA（siRNA），属于靶向药。小干扰RNA是一种短链RNA，可以干扰或者调节某些基因的表达，从而抑制体内某些物质的产生。小干扰RNA技术最初用于抗病毒、抗癌治疗的研发，现在逐渐拓展到慢性病治疗领域，比如降脂治疗、降压治疗等。
新药是如何发挥作用的？
专家：起效慢，但作用时间长
Zilebesiran是如何发挥作用的？高血压的发病机制之一是肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活，临床上现在常用的沙坦类或者普利类降压药，就是通过抑制该系统而降血压，两类药物降压的同时还有心肾保护作用。普利类降压药主要抑制血管紧张素Ⅱ的生成，沙坦类降压药主要阻断血管紧张素Ⅱ受体而发挥作用。
Zilebesiran也是通过抑制该系统而降血压。血管紧张素Ⅱ来源于血管紧张素原，而Zilebesiran可抑制血管紧张素原的产生，皮下注射800 mg后，血液循环中的血管紧张素原可减少90%以上，并持续6个月时间。
研究结果显示，在107名入组的高血压患者中，通过给药后24周的临床观察监测，接受Zilebesiran质量的患者中，血管紧张素原的水平与给药剂量间呈现出明显的负相关性，使用剂量为100mg以上的患者在第三周开始，血管紧张素原水平降低了90%以上，维持时间超过12周，而200mg以上剂量的用药者出现了收缩压的显著降低。第8周时的监测数据显示，这部分患者的收缩压下降达10mmHg以上，舒张压降幅达到5mmHg，而且降压效果平稳，在24小时血压监测中显示出了平稳的降压作用，并持续到了第24周。
记者采访了浙江医院高血压中心主任、浙江省心脑血管病防治研究中心办公室主任俞蔚主任医师。俞主任表示，Zilebesiran作为小干扰RNA，相较于临床上使用的沙坦类或者普利类降压药，更靠近前端，专门针对肝脏中血管紧张素原，减少血管紧张素 I 和 II (Ang II) 的产生，起到的抑制作用更明显。虽然作用时间长，但也存在起效慢的特点，一般2-3周才会起效。
高血压也有疫苗？
目前还没有一款药物成功进入临床
听起来，Zilebesiran 很像是一种“高血压疫苗”。其实，“高血压疫苗”的概念并非现在才有，人们对于“超长效降压药”的研究也并非刚开始。早在上世纪50年代，就有科学家使用猪的肾素进行试验，期望能够让人体产生抗体，起到降压作用。
一直以来，科学家们致力于开发新型的“高血压疫苗”，希望通过各种作用靶点，包括血管紧张素还原酶，血管紧张素受体，血管紧张素本身等，使人体产生抗体，从而达到抑制上述导致血管紧张，血压升高的因子，达到降血压的作用。但到目前为止，还没有一款产品能够成功进入三期临床。
听起来如此“神奇”的Zilebesiran在安全性上能否得到保障呢？据研究报告，入组的患者只有5名出现了轻微的短暂的注射部位反应，所有患者都没有出现低血压、血钾升高以及肾功能异常等问题。
Zilebesiran与之前的“高血压疫苗”类药物有着显著的差异性，它的药物作用方式更为精准，并不是通过激活相关抗体起效，而是通过抑制血管紧张素原的肝脏合成起效，一期临床试验的结果也证明了其有效性和安全性，是一种非常值得期待的新型siRNA型降压药。
业界拭目以待
但此药疗效的验证仍有漫漫长路
俞主任表示，Zilebesiran的面世确实是一种全新的治疗模式，对改善患者用药依从性有帮助。只不过目前只完成了Ⅰ期的试验，属于一个探讨性的研究，样本数仅有56个人，不具备足够的代表性。任何新药还需要经过二期、三期临床才能上市，四期才会扩大样本的研究。
“目前业界对此的关注度很高，但是此药疗效的验证还有很长的路要走，百姓可以期待。但也提醒了大家，对于已经上市在临床使用的药物，它的安全性是有保障的。对于尚在研究阶段的药物，大家还需要进一步的等待。目前还是要遵从医嘱，提高口服药的依从性。”俞主任说。
从试验回到现实，目前临床上有没有相对长效的降压口服药？俞主任表示，目前临床上的降压口服药多是日周期，一日一服，也达到了长效降压药的功效。
最近气温高，血管会扩张，且容易出汗，很多高血压患者认为自己血压控制得很好，就自行停药或减药。患者根据季节变化后血压变化的情况，自行减药或增药，是正确的吗？俞主任强调，不推荐患者减药，除非患者出现低血压或其他症状。若要减药或增药，一定要到医院经过专业医生的评估。
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