佛手瓜在温带地区只能作一年生栽培、须整瓜播种育苗。在南方佛手瓜入窖贮藏，翌年清明前后自然出苗，而后选择苗好的种瓜直接播种。北方为培育大壮苗，提高幼苗的抗性，需及早适时进行室内催芽。催芽时间于翌年1月下旬将种瓜取出，用塑料袋逐个包好，移到暖室或热炕上催芽，温度15～20℃。催芽温度不宜太高．温度过高出芽快，但芽细不健壮。适当降低催芽温度，芽粗短健壮。半月左右种瓜顶端开裂，生出幼根，当种瓜发出幼芽时进行育苗。数量小用大营养袋或花盆放在暖室培育，数量大用简易保护地培育。营养土用通气性能好的砂质土与菜园土对半混合配制，种瓜发芽端朝上，柄朝下，覆土4～6cm、土壤湿度为手握成团，落地即散为准。不要有积水。育苗期瓜蔓幼芽留2～3枝为宜，多而弱的芽要及时摘掉。对生长过旺的瓜蔓留4～5叶摘心，控制徒长，促其发侧芽。育苗期间要保持20～25℃，并还要注意保持较好的通风光照条件。
佛手瓜整瓜播种，需种瓜量较多，成本偏高。为减少种瓜用量，扩大繁殖系数，山东省农科院蔬菜研究所采用茎切段扦插育苗获得成功。具体方法是：将种瓜提前育苗，培育出用于切段扦插的健壮秧蔓。在有温室的地方，可于11～12月育苗，延长育苗期可使幼苗多发枝、发壮枝。于3月上、中旬将幼苗秧蔓剪断，每一切段含2～3个节。将切段茎部置于500ppm的萘乙酸溶液中浸泡5～10分钟，取出插于育苗营养土或蛭石、珍珠岩、过筛炉渣等轻质基质内，保温保湿促其生根。据试验，采用此法扦插成活率达80%以上。[6]
佛手瓜断霜后即可定植。大棚栽培可于3月上、中旬定植，露地栽植以于4月中旬为宜。定植时，穴要大而深，约1m见方，1m深。将挖出的土再填入穴内1/3，每穴施腐熟优质圈肥200～250kg，并与穴土充分混合均匀，上再铺盖20cm的土壤，用脚踩实。定植时将育苗花盆或塑料袋取下，带土入穴，土地与地平面齐，然后埋土。定植后浇水，促其缓苗。定植密度，若采用种瓜育苗，大苗定植，每667平方米可栽20～30棵。用切段扦插的小苗栽培，密度可适当加大，行距3m～4m，株距2m，每667平方米80～120株。[6]
搭架引蔓与整枝
佛手瓜的繁殖力和攀援力都较强，生长迅速，叶蔓茂密，相互遮阴，任其生长最易发生枯萎和落花落果现象。因此当瓜蔓长到40cm左右时就要因地制宜就地取材，利用竹杆绳索等物让佛手瓜的卷须勾卷引其叶蔓攀架、上树、爬墙。佛手瓜侧枝分生能力强，每一个叶腋处可萌发一个侧芽。定植后至植株旺盛生长阶段，地上茎伸长较慢，茎基部的侧枝分生较快，易成丛生状，影响茎蔓延长和上架。故前期要及时抹除茎基部的侧芽，每株只保留2～3个子蔓。上架后，不再打侧枝，任其生长，但应注意调整茎蔓伸展方向，使其分布均匀，通风透光。
