随着循证医学的发展，越来越多的临床试验在我国开展。如何高质量地完成临床试验，成为有志于临床科研的医生的重要课题。

临床科研种类繁多。凡涉及人群研究的大凡有两种：

作为药物试验，可以分为I~IV期，每一期都有不同的目的、试验人群和试验方法。目前我国参加的大规模临床试验多为III期或IV期试验，以临床疗效或安全性为主要试验目的。本文重点介绍临床试验。

在我国，临床试验可以是国家项目，包括政府部门和学术组织发起的项目。也可以是医药器械厂家、研究单位自行或联合开展的项目。所谓研究者发起的科研项目应该挂靠在一个研究单位进行。近年来随着国际学术交往的增加，国际多中心大规模临床试验不断进入我国，使我们有了参与国际合作和介入世界顶级临床科研项目的机会。

无论试验的种类如何，有一个共同的原则必须遵守：临床试验管理规范(GCP)。这是临床试验的精髓。国际上实行临床试验的GCP管理已经数十年。我国也在上世纪90年代颁布了自己的规范，目前实施的是2003年的版本。GCP内容十分丰富，但归结起来就是两个基本点：保证试验的科学性；保证受试者的权益和安全。一切措施和规定都要从这两个“保证”出发。既往一些试验受到批评，除了在学术上存在问题外，多数与没有完全遵从GCP有关。特别是试验涉及新药或新器械批准上市的问题，国内外各级药监当局都十分重视试验进程中是否遵循GCP，这也成为稽查的主要内容。

试验前的准备

一项临床试验在实施之前最重要的是确定试验的目的、方法和方案。如果是多中心试验，由牵头单位(国际或国内)提出试验设想和初步方案，由试验指导委员会会议进行全面讨论，确定方案。在试验准备阶段，可以对方案提出修改意见，包括各中心的课题负责人。但一旦经伦理委员会批准确定后，任何人和单位都无权自行修改。此点在各中心申请立题，伦理讨论和以后的具体实施过程中都必须遵守。

方案确定后，下一项工作就是试验的准备。这一工作十分繁杂。根据试验性质不同，需要得到不同级别管理部门的批准。我国的纵向课题临床试验，一般由研究者根据国家不同课题计划申报(招标)，若涉及药物试验且为新适应证，应该有国家食品药品监督管理局(SFDA)的批准。国际或国内非纵向课题的临床试验，若为药物试验，涉及到新药或新的适应证，一般也要取得SFDA批准，由申办单位负责申报。凡要取得批准的项目，必须得到审批批件。这一批件要一直保存在试验中心(多中心试验可为复印件)。若非新药或新适应证的药物试验及非药物试验不需此步骤，但应在试验单位进行科研立项。

试验的组织工作是试验前准备的一个关键。单中心试验，只在本单位组织课题组即可。多中心试验，试验中心的选择是国家协调中心的任务，所以凡是有志于参 加临床试验的各中心，应该与国家协调中心保持经常性联系，以便在适合的课题中能够被选中。各中心的主要研究者(PI)一般由国家协调中心建议。根据我国GCP的要求，PI人选应该具备以下条件：

有关试验的申办者、研究者和监查者的职责，在我国GCP中都有明确的规定。作为参加试验的各个医院(也称试验中心，英文称center或site)，应该了解试 验的整体组织结构，包括指导委员会、执行委员会、数据安全监查委员会(DSMB)和事件核查委员会的职责和功能。对国内牵头的试验，国家协调中心(NCO)是课题 的执行单位，行使工作委员会的职责。对国际多中心课题，NCO是国家层面的指导单位。国家协调中心的任务是上联(国际总部)下达(各中心)，并与课题有关的单位，如合同研究机构(CRO)密切合作。根据不同的课题，设立不同的结构，各中心也要根据不同课题的运作方式来确定与国家协调中心的关系。

试验在进行任何工作前，必须得到伦理委员会的批准。此点任何人体试验都没有例外。在我国，目前有两种伦理委员会批准方式：

伦理审查可以包括试验的各个方面，但重点是受试者的权益和安全。

虽然有些试验由国际总部或申办者提供申请伦理委员会批准的文件，但各中心的PI要直接参与申请伦理委员会批准的工作，特别是要亲自过目知情同意书并根据GCP和本院的要求进行修改。在知情同意书和协议中最好直接引用我国GCP第43条的原文。注意知情同意书要用受试者看得懂的中文，不要用洋泾浜中文。要向伦理委员会提供足够的支持材料，包括补偿的保险单复印件。在拿到伦理委员会的批件后要仔细阅读，避免发生错误。

临床试验协议是近年来受到重视的一个文件，各单位现在都有不同的审查制度。主要是审查协议中是否体现了GCP的内容，同时也要审查有关知识产权、法律保护和经费的情况。现在出现协议审定时间过长而影响了试验准时进行的情况，需要研究者努力与单位领导沟通，及时批准。试验前还必须进行完整的文件准备。除了批准文件和上级试验单位下发的各种文件(如试验方案、病历报告表、研究者手册等)，还要有本单位试验组织的各项文件，如参加试验人员的名单、职责、研究者的简历和试验协议等。在试验进行中，还会增加很多文件，包括各种会议记录。这些是整个试验期间及其后要长期保存的，在监查和稽查中都要随时接受检查。试验文件应该集中妥善保存，不同试验的文件不能混杂放在一起。

试验的启动

各项审批手续齐备后，试验就可以启动了。各中心在试验启动时都要召开第一次研究者会。这个会议要有全体试验人员参加，可能还有试验的监查员甚至国家协调中心的人员参加。启动会一般在试验单位召开，但有时也可以由上级试验单位召开。会议主要是学习方案和试验的操作管理。在会上，要对试验的方案进行充分的讨论，同时对如何在本单位开展试验提出具体方案。

各试验单位一定要成立组织明确的试验小组。试验小组的成员要有分工，相关情况记录在案。PI要指导试验小组的工作，不能当“甩手掌柜”。建议每个试验 要设立一个临床协调员(CRC)，CRC是试验的实际操作者，在试验中起到关键的作用。试验在本单位进行得好坏往往取决于CRC。CRC负责课题的日常工作，组织课题的具体实施，并负责与NCO或监查员联系。要根据试验的工作量确定其他工作人员，如参加试验的医生、试验药品管理人员、试验护士、数据管理员等。各类人员的职责和任务一定要明确。试验小组要建立工作制度，按照试验的SOP确定日常工作的程序和方法，保质保量。在入选、随访病例时，要各司其职，互相协作。

试验药品是整个试验的用药来源，一定要有明确的人员和制度对之进行严格管理。试验药品有两种管理方式：由药剂科管理；由试验小组管理。无论采取哪种方法，都要由经过GCP培训的人员管理，不能发生低级错误(如自行销毁药品、将药品用于非试验人员等)。 要按照方案规定的SOP管理药品，包括药品的接受、保存、使用、登记、销毁等，并要接受监查。试验使用的相关物品，如取血设备、血压计等，都要按照规定准备齐全。注意药品和物品的有效期。试验使用的仪器一般 都有规定，由各中心提供的仪器设备和实验室检查，需要有质控证明。

试验启动后，就应该立刻开始试验。不要因主观或客观的原因延迟试验的实际开始时间。

（未完待续）

作者：朱俊 北京阜外心血管病医院急重症中心 顾问专家

选自：中国处方药 2010.09 NO.102 10-11

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