余能健在观察红豆杉盆景生长情况

近日，一批来自福建南方制药股份有限公司的紫杉醇搭乘飞机，前往湖南、四川等地，在那里成为制剂后将销往全国甚至世界各地。

紫杉醇是一种天然抗癌药物，来自人工培育种植的红豆杉，因数量稀少价格昂贵，1公斤紫杉醇价格曾高达200万元。明溪县是南方红豆杉较为富集的产区之一，这里诞生了红豆杉人工繁育方法，创新了紫杉醇提取技术，一步步让紫杉醇告别天价。

从明溪县城出发，历经半小时盘山路，记者来到沙溪乡梓口坊村的茂密森林。沿着狭窄的山路拾级而上，不少红豆杉映入眼帘，枝枝相连、叶叶相叠。这里，是余能健的“秘密基地”。

余能健是明溪红豆杉产业研究所所长。20多年前，他在这里埋下第一粒红豆杉种子。

破土——突破人工育苗难题

85岁的余能健，每周上山两次。检查、剪枝、记录，余能健做起来游刃有余。今年，是他和红豆杉打交道的第28年。

红豆杉又名紫杉。红豆杉浑身是宝，集药用、优质木材、绿化、盆景等多种功能于一体，从树皮和树叶中提取的紫杉醇，对乳腺癌等多种晚期癌症疗效突出。

1994年，南方红豆杉成为濒危植物。我国对其依法保护，禁止采伐。

山清水秀的明溪，是野生南方红豆杉较为富集的产区之一。彼时，野生红豆杉主要依靠鸟类食用其种子后排出的粪便繁殖，极不稳定。红豆杉的人工育苗，一度成为世界性难题。

当时，余能健长期深耕林业，曾因突破马尾松速生丰产适用技术，获得林业部科技进步一等奖。醉心科研的他决定向红豆杉人工育苗发起挑战。

进入余能健的庭院，大小各异的花盆摆满了每个角落。“我把自家当成实验室，每一盆都用不同材料埋着红豆杉种子。”开始几年，余能健每天都在琢磨怎么攻克红豆杉难发芽的问题。“种子胚芽穿着蜡质、木栓、石细胞等3层坚硬‘外衣’，导致种胚长期处于缺水缺氧的休眠状态。”

经过漫长艰辛的观察和等待，他逐步摸索出“沙藏”法——把种子埋藏在湿沙土里，让种子表皮腐烂，使其复苏。终于，经过两冬一夏，实验种子冲破沙土，萌发绿芽。

克服了最难的发芽关，余能健相继突破施肥、遮阴、病虫害防治等综合育苗技术难题。1996年，在明溪，我省首次成功人工培育南方红豆杉树苗2.5万株。

当时，全世界对紫杉醇的需求极大，但实际产量却不及需求的十分之一。明溪意识到其中的价值，举全县之力发展红豆杉产业。很快，县里将树苗分给农民。2001年，余能健在明溪举办中国第一期红豆杉种植培训班。“那时候，一个月电话费就花了我五六百元，都是农民来咨询种植技术的。”

5万多亩的红豆杉林，让当地不少农民增收致富，也让明溪进入了药企的视线。

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扎根——创新紫杉醇提取技术

一车车的红豆杉枝叶，被送入明溪县红豆杉支二路29号，这里是福建南方制药股份有限公司所在地。

回顾公司扎根明溪的经过，总经理李永讲述的关键词是“难”。

2001年，明溪县引进复旦大学紫杉醇提取技术，成立南方生物有限公司，但接下来的几年，公司经营并不乐观。2007年公司改组后更名为福建南方制药股份有限公司，李永临危受命，带领公司扭亏为盈。

彼时，紫杉醇被誉为“植物黄金”。“国际市场上，1公斤紫杉醇价格可达200万元，而紫杉醇原料药的研发技术一直被国外垄断。”巨大的市场潜力，让李永希望加速紫杉醇产业化发展之路。

2009年，五湖四海的研发技术人才在南方制药集结，骆剑萍就是其中一员。

走入生产车间，红豆杉原料正在流经超声提取设备，源源不断地输往另一头进行分离纯化。骆剑萍指向一旁的蓝色罐体说：“除了得到含量极少的天然紫杉醇，液体中析出的另一种物质10-DAB可以通过多步化学反应，生成半合成紫杉醇，紫杉醇产量由此大幅提升。”

然而，取得这一成果并非易事。2008年起，南方制药在与高校科研团队的合作下，逐步掌握了“半合成紫杉醇”工艺，但骆剑萍坦言，“通过人工浸泡、煮沸，1吨原料只能生产几公斤的紫杉醇，效率低、能耗大”。

刺激气体和汗味交织的高温实验室，曾是骆剑萍的“噩梦”。“原料与甲醇煮沸的蒸汽从反应釜缝里冒出来，即便戴着‘猪鼻子’面罩，还是呛得睁不开眼睛。”恶劣的条件让人工提取难以持续。

必须突破！2011年，技术团队尝试超声提取。团队购来超声仪器，从小试到中试，持续调整工艺参数，于2013年取得关键性进展。“超声提取让效率提升了数十倍！”骆剑萍打了个比方，“有点像泡茶叶，过去要用一天时间泡10遍，现在1小时泡1遍就能将茶叶中的物质全部提取出来，还不费人力。”

凭借“拳头产品”紫杉醇，南方制药于2014年成为三明市第一家“新三板”上市企业。

生长——优选品种降低成本

风光的同时，一个棘手问题摆在了眼前。

由于本地南方红豆杉紫杉醇含量偏低，公司每年还需花费数千万元从欧洲进口高含量的红豆杉原料。在优化工艺的同时，李永不得不带着团队寻觅更好的红豆杉品种。

“最多时，一天要测上百个样本，反复对比选出含量最高的品种。”种植部负责人周贵斌回忆，两年下来，在几万次试验中，“南方一号”脱颖而出，其紫杉醇含量比原有品种高出50倍以上。如今，3000亩“南方一号”覆盖明溪5个乡镇，每年节约成本超七成。

作为药物的核心成分，原料药被视作医药产业的“芯片”，在“精细化工—中间体—原料药—CDMO（合同定制研发生产服务）—成品药”产业链条中极为关键。“在国内，生产紫杉醇原料药是从0到1的过程。每道工序都没有‘标准答案’，我们只能自己探路。”在骆剑萍看来，这背后是一群人的不断试错。

走进南方制药研发楼，技术人员在楼道间来回穿梭。“实验天天做，失败肯定比成功多，难得的是公司能让我们试错。”分管技术团队的骆剑萍比谁都清楚，团队几乎每天都在尝试打破传统，让技术快人一步——团队成员刘志兴为连续跟踪杂质显色结果，总是要到每日凌晨才走出实验室，最终团队将紫杉醇纯度提升至99.9%；翟海伟“不信专家答案”，坚持用价格更高的硫酸代替盐酸，因解决了腐蚀性问题使成本不升反降……

当前，公司已能从红豆杉中产出5种以上可利用的紫杉烷类化合物，占全国市场60%、全球总量20%以上。

因技术突破而降低成本，曾经的“黄金”价格成为普通百姓能够负担得起的药品。“1公斤紫杉醇已降到10多万元，紫杉醇制剂也被纳入医保范围，从8000多元压低到300多元。”着眼未来，李永和团队正在布局更加多元的产品管线。

开枝——生物医药产业格局形成

“做企业，更像种一棵树。”这是李永扎根明溪十几年的感悟，“天然红豆杉生长缓慢，成为参天大树需要上百年，树龄可达上千年。我们也期望南方制药能以超越100年为目标，长期积淀、繁茂生长。”

9月20日，南方制药一新抗肿瘤药物获得德国上市许可。“我们从紫杉醇起家，逐渐延伸到其他抗肿瘤和非抗肿瘤原料药，已在50个国家申请注册登记。这两年是关键期，已经准备了一批产品进入美国市场。”李永眼里带光。

眼下，南方制药正在加紧建设抗肿瘤新药系列产品生产项目，扩大生产规模，同时吸引上海熙华药业共同投建熙华医药产业园，生产高端制剂。连同位于福州的医药产业创新中心，南方制药3小时半径产业发展生态圈雏形初现。

依靠南方制药这棵“大树”，上下游企业向明溪聚集，这里成为全国最大的紫杉烷类化合物生产基地。海斯福、海西联合药业等12家科技型企业瞄准原料药、医药中间体领域，形成基地、生产、科研、市场一体化的生物医药产业格局。

眼下，我省正抢抓机遇打造生物医药产业高地，明溪成为原料药及中间体的重要布局点。国家中医药管理局对口支援明溪，三明市与省药监局共建三明（明溪）原料药绿色生产基地，产业发展后劲十足。

向好发展的背后，离不开当地政府不遗余力的支持。今年1月，明溪县成立生物医药产业发展中心，专门服务企业，还先后出台重点领域紧缺人才引进等配套政策。

谈及在明溪的工作与生活，已加入公司13年的骆剑萍很舒心。“这里民风淳朴、日子简单，我也有更多时间来充实自己。”这些年他经手的产品有20余个，很多都超过了国内外同类型的水平。

种好、用好红豆杉成为明溪人的共同追求。3000余名农民积极参与到红豆杉基地建设中，逐年改进种植技术。目前，明溪已成为全国最大的红豆杉种植基地，年产值约10亿元，带动农户年增收超1000万元。

红豆杉产业蓬勃成长，余能健已开始居安思危。眼下，他针对红豆杉用材林培育、盆景开发等研究课题，开启了新一轮的技术攻关。

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记者 徐文锦